Eiwit-tag

Een eiwit-tag, ook wel affinity tag genoemd, is een korte peptide- of aminozuursequentie die in de moleculaire biologie kunstmatig wordt toegevoegd aan een eiwit van interesse.[1] Dit gebeurt meestal op DNA-niveau, zodat het eiwit met de tag samen wordt geproduceerd in een cel. Het doel van een tag is om het eiwit gemakkelijk te kunnen detecteren, zuiveren, of bestuderen. Sommige tags helpen om eiwitten beter oplosbaar of stabieler te maken tijdens expressie in bijvoorbeeld bacteriën.

Sommige tags kunnen worden herkend door zeer specifieke monoklonale antilichamen (epitope tags). Het antilichaam kan dan gebruikt worden om het eiwit te zuiveren door affiniteitschromatografie of immunoprecipitatie, of te visualiseren door bijvoorbeeld western blot of microscopie. Andere tags zijn speciaal ontworpen voor eiwitzuivering, zoals de his-tag. Deze tag bestaat uit een herhaling van 6 of meer histidine-aminozuren die zich kunnen binden aan metaalionen (nikkel, koper). Door deze korte sequentie toe te voegen aan het uiteinde van een eiwitsequentie, kan het nauwelijks gemodificeerde eiwit selectief worden vastgehouden op een affiniteitskolom met geïmmobiliseerde nikkelionen.[2]

Veelgebruikte eiwit-tags in de moleculaire biologie
Tag Grootte Eigenschappen en toepassingen
His-tag (6xHis) ~0.8 kDa Bindt aan nikkel- of kobaltchelaten; veelgebruikt voor eenvoudige eiwitzuivering
FLAG-tag ~1 kDa Klein, hydrofiel peptide; herkend door specifieke monoklonale antilichamen
HA-tag ~1 kDa Afgeleid van het hemagglutinine-eiwit van het influenzavirus
Myc-tag ~1.2 kDa Afgeleid van het c-Myc oncoproteïne; herkend door veelgebruikte antilichamen
Strep-tag ~1 kDa Bindt specifiek aan streptavidine-kolom; milde eluatiecondities
GFP-tag ~27 kDa Groene fluorescerende proteïne; geschikt voor fluorescentiemicroscopie en live-cell imaging
GST-tag ~26 kDa Glutathion-S-transferase; bindt aan glutathion-kolom
MBP-tag ~42 kDa Maltose-bindend eiwit; bindt aan amylose; verhoogt oplosbaarheid
HaloTag ~33 kDa Enzymatische tag; bindt aan chlooralkaan; breed inzetbaar

Een tag kan soms (ondanks zijn geringe lengte) de functie of structuur van het eiwit verstoren. Daarom wordt vaak getest of de tag beter aan de N-terminus of C-terminus geplaatst kan worden, of zelfs verwijderd kan worden na zuivering (middels een knipplaats zoals een thrombine-herkenningssite).[3]

Zie ook